產品中文名稱：球囊擴張血管內覆膜支架系統

產品英文(原文)名稱：GORE® VIABAHN® VBX Balloon Expandable Endoprosthesis

產品管理類別 ：第三類

申請人名稱：W.L. Gore & Associates, Inc.    戈爾及同仁有限公司

基本信息

一、申請人名稱

戈爾及同仁有限公司 W.L. Gore & Associates, Inc.

二、申請人住所

1505 N. Fourth Street, Flagstaff, Arizona 86004, USA

三、生產地址

1505 North Fourth Street, Flagstaff, Arizona 86004, USA 3250 W. Kiltie Lane, Flagstaff, Arizona, 86005, USA

技術審評概述

一、產品概述

(一)產品結構及組成

產品由血管內覆膜支架以及輸送系統兩部分組成，其中血管內覆膜支架預裝在 PTA 球囊上。血管內覆膜支架包含 316L 不銹鋼環和覆膜，覆膜由 ePTFE 以及 FEP 組成。血管內覆膜支架帶有肝素涂層。一次性使用，環氧乙烷滅菌。

(二)產品適用范圍

本產品適用于治療發生于髂總動脈和髂外動脈的原發閉塞性病變，參考血管直徑范圍為 5mm～13mm，最大病變長度為 110mm，包括主髂動脈分叉部位的原發閉塞性病變。

(三)型號/規格

(四)工作原理

對于植入手術過程，醫生通過導絲獲得進入目標位置的通道。通過充盈 PTA 球囊導管來預擴張目標病變，并進行血管造影測量以選擇合適尺寸的支架。球擴覆膜支架通過導絲到達目標位置并置于目標病變處。通過充盈球囊至所需的壓力使得覆膜支架從輸送系統上展開。當支架完全展開和固定時，支架支撐目標血管。輸送系統上的球囊卸壓撤回，或可用于支架后擴 張。

二、臨床前研究概述

(一)產品性能研究

1.產品技術要求研究 

技術要求研究項目如下表 2 所示。

2.產品性能評價

產品的性能評價項目包括覆膜支架系統的尺寸(輪廓、壓握支架長度、導管有效長度、導管內腔直徑、支架壁厚和導管外徑、狗骨頭效應)、模擬使用(輔件兼容性、導管液體泄漏、貼壁性、輸送系統柔韌性/扭結、抗位移性、喇叭口效應、推送性、回撤過程中支架移位、支架保留、跟蹤性、回撤后輸送系統目視檢查以及展開支架目視檢查)、破裂強度、(脈動疲勞后) 耐腐蝕性能、抗擠壓性能、回縮、短縮、支架擴張均勻性、彎曲半徑、軸向拉伸強度、機械完整性、整體水滲透性、徑向強度、射線可探測性、疲勞性能、有限元分析、肝素活性、涂層 完整性、涂層均勻性、涂層耐久性、支架與覆膜結合強度、MRI 兼容性、微粒、導管抗拉強度、導管扭轉結合強度、導管無泄漏(抽吸)、球囊充盈及卸壓時間、球囊額定爆破壓、球囊疲勞、支架直徑與球囊充盈壓力的順應性曲線等項目的研究。

(二)生物相容性

球囊擴張血管內覆膜支架系統包含覆膜支架和球囊導管輸送系統兩部分。覆膜支架為植入器械，與循環血液長期接觸;球囊導管輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸。根 據 GB/T 16886.1-2011 標準內容，基于產品的適用范圍及接觸人體的性質，對覆膜支架及球囊導管輸送系統分別進行了生物相容性評價。結果表明產品的生物相容性風險可接受。具體評價的項目請見表 3。

√表示該項目經過評價;NA表示該項目不適用。

(三)滅菌

該產品采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。申請人提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10-6。

(四)產品有效期和包裝

產品貨架有效期為 3 年，申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證試驗為加速穩定性試驗和實時穩定性試驗，包括產品自身穩定性和包裝穩定性研究。

(五)動物研究

申請人在三種不同的動物模型(豬、羊和犬)上對該器械進行了動物研究。共提交 7 項臨床前動物實驗，分別在急性及慢性模型進行相關評價，并設立對照組。針對輸送系統特性、植入器械通暢性、單個及重疊器械適用情況進行評價。動物實驗結果表明，產品達到預期設計要求。

三、臨床評價概述

申請人按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》(2018 年第 13 號)提交了相關境外臨床試驗數據。

(一)研究設計

球囊擴張血管內覆膜支架系統(以下簡稱：VBX)上市前臨床研究為前瞻性、多中心、非隨機、單臂臨床研究，以驗證VBX產品的安全性和有效性。研究在 27 家境外研究機構中進行。研究納入意向性分析(簡稱 ITT)人群為 140 名受試者，納入符合方案(簡稱 PP)人群為 134 名受試者。

臨床試驗的主要研究目的是評估 VBX 在治療原發性或再狹窄性髂總動脈和/或髂外動脈閉塞性病變中的安全性和有效性。

隨訪時間：30 天、9 個月、12 個月、24 個月和 36 個月

研究的主要終點：主要不良事件(MAE)的復合終點，定義如下：

? 30 天內器械或手術相關的死亡

? 30 天內心肌梗塞(MI)

? 9 個月內靶病變血運重建(TLR)

? 9 個月內大截肢手術研究的次要終點：

? 即刻手術成功

? 30 天臨床成功

? 一期通暢率

? 輔助一期通暢率

? 二期通暢率

? 免于靶病變血運重建(TLR)

? 免于臨床驅動的靶病變血運重建(TLR)

? 免于靶血管血運重建(TVR)

? 免于臨床驅動的靶血管血運重建(TVR)

從基線開始 Rutherford 分級的變化

? 靜息踝肱指數(ABI)或趾肱指數(TBI)的變化

? 患者功能狀態的變化

(二)研究結果

研究所觀察到的 MAE 發生率為 4.3%(ITT)，低于所預設的性能目標(17%)。即刻手術成功 97%，30 天臨床成功 90.8%，一期通暢率 9/12 個月分別為 96.9%、94.5%，輔助一期通暢率 9/12 個月分別為 99.5%、99.0%，二期通暢率 9/12 個月分別為99.5%、99.5%，免于靶病變血運重建(TLR)9/12/24/36個月分別為 97.4%、95.2%、92.3%、91.2%，免于臨床驅動的靶病變血運重建(TLR)9/12/24/36 個月分別為 98.9%、98.1%、98.1%、 98.1%，免于靶血管血運重建(TVR)9/12/24/36 個月分別為97.6%、95.3%、92.4%、91.4%，免于臨床驅動的靶血管血運重 建(TVR)98.1%、98.1%、97.7%、97.1%、，Rutherford 分級的 變 化 相 對 于 術 前 改 善 至 少 一 個 分 級 9/12/24/36 個 月 分 別 為 94.1%、94.7%、94.1%、92.1%，靜息踝肱指數(ABI)和趾肱指數(TBI)30 天/9/12/24/36 個月變化平均改善為 0.19 和 0.05、0.19 和 0.08、0.19 和 0.08、0.17 和 0.06、0.17 和 0.08，患者功能狀態(EQ-5D)的變化較術前改善或保持不變 30 天/9/12/24/36 個月為 93.0%、85.0%、87.7%、87.1%、86.5%。申請人提供了申報產品在日本上市后的臨床經驗數據作為輔助性證據，共納入 17 名患者，最長隨訪時間為 12 個月，數據顯示 MAE 發生率為 0，手術成功率、一期通暢率、二期通暢率、免于靶病變血運重建(TLR)均為 100%。

(三)結論

上述報告中數據顯示 VBX 在治療發生于髂總動脈和髂外動脈的原發閉塞性病變的安全有效性基本可接受。

四、產品受益風險判定

根據風險管理相關規定，對產品進行了風險受益分析，識別出產品的潛在風險，對單個風險以及單個風險的組合的影響進行了評估，采取了相應的風險控制措施并對風險控制措施的有效性進行了驗證。經評估，與產品的受益相比，產品整體剩余風險可接受。

根據申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。但為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息：

(一)產品適用范圍

本產品適用于治療發生于髂總動脈和髂外動脈的原發閉塞性病變，參考血管直徑范圍為 5mm～13mm，最大病變長度為110mm，包括主髂動脈分叉部位的原發閉塞性病變。

(二)警告、注意事項、禁忌癥

1.警告

? 請勿將球囊擴張血管內覆膜支架系統用于治療不適宜施行保肢手術的病變。

? 請勿將球囊擴張血管內覆膜支架系統用于已知對肝素有超敏反應的患者，包括曾有 II 型 HIT 發病史的患者。任何血管手術都存在發生 HIT 的可能性。II 型 HIT 在接受數日肝素施用的血管患者中的發病率極低。如果診斷出 II 型 HIT，應采用針對此病癥的現有治療方法，包括立即中止全身肝素施用。如果癥狀持續存在，或者患者的健康狀況明顯轉差，主治醫師可酌情考慮采用其他藥物或外科手術，包括血管結扎或支架移除。

? 應格外小心以確保在導入支架前選擇尺寸恰當的支架、兼容的導引鞘和導絲。必須準確測量原生血管的尺寸，切勿估計。

? 請勿超過最大額定爆破壓。超過此壓力會增加球囊破裂和血管損傷的潛在可能。

? 請勿超過說明書中表 1 和表 2 所列的支架后擴張允許達到的最大直徑。

? 為了降低血管受損的可能，最終支架內徑(如尺寸選擇表中所示)應近似于狹窄部位近端和遠端的血管直徑。過度撐開動脈可能會導致破裂和危及生命的出血。

? 僅使用稀釋造影劑充盈球囊(通常是體積比為 50/50 的造影劑和普通生理鹽水的混合物)。切勿使用空氣或任何氣體類介質充盈球囊。

? 請勿從球囊輸送系統上取下支架。不得將球囊擴張血管內覆膜支架取下并安裝到另一個球囊導管上進行展開。僅可采用原裝輸送系統展開支架。

? 請勿使用扭結的導引鞘。扭結的導引鞘可能會增大將支架推送到目標位置所需的力。

? 如果沒有適當尺寸的導絲和透視引導，請勿嘗試釋放支架或操作輸送系統。

? 在展開支架前，通過高分辨率透視檢查確保支架在定位過程中沒有被損壞、部分釋放或移位。如果已損壞、部分釋放或移位，請勿展開該支架。

? 除非球囊已完全回縮，否則請勿在已釋放的支架腔內嘗試回撤球囊導管或調整其位置。

? 一旦球囊擴張血管內覆膜支架完全導入，請勿將該支架回撤至導引鞘內。將球囊擴張血管內覆膜支架回撤至導引鞘內會導致支架移位和/或損壞、過早展開、展開失敗和/或導管分離。如果在展開前須將其取出，將球囊擴張血管內覆膜支架回撤至導引鞘附近，但不要進入導引鞘內。接著即可先后取出球囊擴張血管內覆膜支架系統和導引鞘。取出后，請勿重復使用該球囊擴張血管內覆膜支架系統或導引鞘。

? 如果支架不小心釋放、部分釋放、未能釋放或者支架移位，可能需要手術干預。

? 與所有球囊擴張支架一樣，將球囊擴張血管內覆膜支架置入易受嚴重外部壓迫的血管，可能會導致該支架受到永久擠壓。

? 球囊擴張血管內覆膜支架不適用于冠狀動脈、冠狀動脈旁路人工血管、冠狀竇或頸動脈。

2.注意事項

? 球囊擴張血管內覆膜支架僅供一次性使用。Gore沒有關于重復使用本支架的數據。重復使用可能造成支架失效或手術并發癥，包括支架受損、支架生物相容性降低和支架污染。重復使用可能造成感染、嚴重傷害或患者死亡。

? 如果無菌包裝破損或球囊擴張血管內覆膜支架系統損壞，請勿使用該器械。

? 請勿在超過標示的“使用期限”(有效期限)后，使用球囊擴張血管內覆膜支架系統。

? 請勿對球囊擴張血管內覆膜支架系統進行再次滅菌。

? 僅可由接受過血管腔內技術培訓的醫師使用球囊擴張血管內覆膜支架系統。

? 遵循與球囊擴張血管內覆膜支架系統配合使用的所有配件隨附的《產品說明書》。

? 應在置入球囊擴張血管內覆膜支架之前和之后給予抗血小板藥物。如果需要給予有效的抗凝治療，該治療應維持在醫師認為合適的劑量下進行。球囊擴張血管內覆膜支架表面帶有 的肝素，并非用以替代外科醫生所選的術中或術后抗凝血方案。

? 按照《產品說明書》中的指導準備預裝的支架系統。如球囊中有大量氣體可能會導致難以展開支架和回縮球囊。

? 請勿嘗試手動取下或調節輸送球囊導管上的支架。

? 務必在透視引導下進行球囊擴張血管內覆膜支架輸送統的體內操作。除非球囊在負壓下完全回縮，否則不要推送或回撤導管。

? 球囊擴張血管內覆膜支架系統的設計初衷并非為了與電動注射系統配合使用?？焖俪溆瘯е虑蚰覍Ч軗p壞。建議使用壓力監測裝置，以防壓力過大。

3.禁忌癥 

請勿將球囊擴張血管內覆膜支架系統用于已知對肝素有超敏反應的患者，包括曾有Ⅱ型肝素誘導性血小板減少癥(HIT)發病史的患者。

綜合評價意見

該申報產品屬按照《創新醫療器械特別審批程序(試行)》審批項目，編號 CQTS1700186。申請人的注冊申報資料符合現行要求，依據《醫療器械監督管理條例》(國務院令第 680 號)、

《醫療器械注冊管理辦法》(原國家食品藥品監督管理總局令 2014 年第 4 號)等相關醫療器械法規與配套規章，經系統評價后，建議準予注冊。

                                                                                                                                                     2021 年 10 月 15 日